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《自然》：ctDNA检测助力膀胱癌个性化诊疗
2021-07-02
在全球范围内，2020年约有573000例膀胱癌患者和212000例死亡。对于晚期膀胱癌，手术往往是治疗方法之一。然而，手术后的复发率很高，当肿瘤被切除时，一些癌细胞可能被留下，这些残留的癌细胞被称为残余病灶（MRD），增加了患者癌症复发的机会，这些细胞可以扩散并在身体其他部位建立肿瘤。
为了识别手术后残余病灶可能性会增加的患者，使用了一种血液测试来检测循环肿瘤基因（ctDNA）是否存在。很难确定哪些病人存在MRD，哪些病人在术后会被治愈。因此，许多通过手术治愈的患者暴露在额外治疗的副作用中，而其他有残余疾病的患者可能没有得到有益治疗。
实体肿瘤的ctDNA释放到血液中
根据伦敦大学玛丽皇后学院的一项临床研究，有关ctDNA的血液测试可能能够识别癌症复发的风险，并指导膀胱癌术后的精确治疗，其研究的结果表明，手术后不久检测ctDNA可能会克服临床局限性，它能够早期识别携带MRD的病人，该研究的结果发表在近日的《自然》杂志上，它可能会改变我们对手术后癌症护理的理解。
Thomas Powles et al, ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03642-9
在手术切除肿瘤后，尿道癌患者血液中含有一种特殊癌症DNA标志物，其癌症复发的可能性更高，但是，这些患者或许可以从阿特珠单抗（Atezolizumab）免疫疗法中获益。
研究人员评估了随机III期试验（IMvigor010）和II期研究（ABACUS）的患者（581人）治疗结果，分析了药物Atezolizumab是否能减少高风险浸润性尿路上皮癌的复发结果。
研究小组发现，术后血液中ctDNA呈阳性的患者比ctDNA呈阴性的患者有更高的癌症复发风险。在治疗开始时（第1周期第1天）进行ctDNA检测，发现214名（37%）ctDNA阳性的患者，他们的预后很差。
在整个IMvigor010研究人群中，使用阿特珠单抗治疗并没有明显改善无病生存期（DFS：治疗后没有发现癌症迹象的时间）和总生存期（OS）。但是，在研究评估的ctDNA阳性患者亚组中，使用阿特珠单抗治疗与未使用者相比，明显改善DFS（5.9个月vs 4.4个月）和OS（25.8个月vs 15.8个月），ctDNA阳性的患者在阿特珠单抗治疗组无病生存期和总生存期都有提高。而ctDNA阴性的患者无论是否接受阿特珠单抗治疗，其结果似乎都没有差别。
阿特珠单抗治疗组在第6周的ctDNA清除率（18%）高于未使用药物组（4%）。对ctDNA阳性患者的肿瘤进行转录分析发现，细胞周期和角蛋白基因表达水平更高。ctDNA阳性并接受阿特珠单抗治疗的患者，不复发的原因可能与免疫反应和基底鳞片基因特征有关，而复发原因可能与血管生成和成纤维细胞TGFβ特征有关。数据表明，对于ctDNA阳性且复发风险高的患者，与未使用者相比，辅助使用阿特珠单抗可能与改善患者预后有关。
这些新的发现表明：ctDNA是残余疾病和对阿特珠单抗反应的标志。研究人员还发现ctDNA检测在识别疾病复发方面比传统放射学更准确。这些发现可能会改变对术后癌症护理的理解，如果在各种肿瘤类型中得到验证，ctDNA可能改变临床实践。
根据MRD的识别启动个性化治疗，而不是等待癌症复发，将是癌症治疗的一个重大变化。现在需要进一步的研究来验证和扩大这种方法的临床效用，并确定ctDNA的测量是否能帮助指导那些手术后的治疗。
